挑战难治髓系白血病，武汉协和医院率先启动γδT细胞治疗AML临床研究

系统采集

华中科技大学同济医学院附属协和医院今年五月宣布，由湖北省肿瘤疾病细胞治疗临床医学中心负责组织临床研究，广东暨德康民生物科技有限责任公司与暨南大学生物医学转化研究院共同研发、具有完全自主知识产权的新型配方培养的同种异体γδT细胞治疗复发或难治急性髓系白血病通过伦理审查，率先启动临床研究，给我国复发或难治急性髓系白血病患者带来新的希望。

同种异体γδT细胞是什么

前面文章已有介绍，γδT细胞是免疫系统中数量非常小的一类细胞，小到它们经常以小字、了解、非考试范围的形式出现在教科书中。然而如此小众的一群细胞，却具有非常大的能量，堪比国防系统中的特种部队，虽然其数量规模远远小于充当免疫系统正规军的αT细胞，却在人体免疫系统中发挥着非同寻常的作用。其杀伤肿瘤的方式非常多样，可通过赤手空拳方式直接与靶标接触进行杀伤，亦可通过使用大规模杀伤性武器，即释放细胞毒性分子对靶细胞进行杀伤，兼具天然免疫和后天免疫的双重功效。

图片来源网络

白血病与同种异体γδT细胞

急性髓系白血病（AcuteMyelocyticLeukemia，AML）是最常见的一类血液系统恶性疾病，主要特点是髓系及其前体细胞在骨髓和外周血中大量增生累积。化疗作为目前AML治疗的主要手段，虽已取得较大进展，但部分患者治疗效果仍不甚理想。随着CART在急性B淋巴细胞白血病及B细胞淋巴瘤的临床治疗上的成功，针对恶性肿瘤的免疫细胞治疗研究已经成为新的手段和方向。

尽管靶向CD19的CART细胞在治疗复发难治性B细胞急性白血病上取得了一定的疗效，但复发仍然是这一治疗技术急需解决的问题，并且其高昂的治疗费用令普通患者及其家庭望而却步。而γδT细胞具有广谱抗肿瘤作用，其是机体发挥抗肿瘤响应最快的细胞，它更能耐受低糖、低氧的肿瘤微环境，能迅速到达肿瘤微环境并产生杀伤因子INFγ杀伤肿瘤细胞。

早在1986年，科学家即发现γδT细胞具有抗肿瘤功效，近三十多年，国际上有部分科学家利用患者自体γδT细胞体外扩增之后回输进行抗肿瘤治疗，取得了一定疗效。然而此项治疗方法没有得到推广，究其原因，一方面是肿瘤病人自体γδT细胞功能缺陷，体外扩增之后其抗肿瘤效果有限，另一方面是由于γδT细胞数量少（仅占外周血的1%5%），无法满足病人多次治疗及体外大量扩增的需要。

图片来源▏NorthShoreKelloggCancerCenter

同种异体γδT细胞治疗AML是由广东暨德康民生物科技有限责任公司首席科学家、暨南大学生物医学转化研究院院长、长江学者、博士生导师、耶鲁大学尹芝南教授带领其团队，历经数年基础研究和临床初步探索，形成了研发、体外实验、动物实验、临床试验等功能完善的完整体系，经过132例恶性肿瘤病人初步临床研究，证明其安全性十分可靠，并于2019年在国际知名期刊《JournalforImmunoTherapyofCancer》发表病例报告，该病例报告了一位年轻的匈牙利工程师2014年接受肝移植后，2017年肿瘤复发，在广州期间，当时只采用γδT细胞治疗，效果显著。2019年2月，该患者再次回到广州随访，各项指标正常，恢复良好。该病例显示了γδT在实体瘤治疗方面的巨大潜力。

该项研究具有两个重大突破：

首次突破自体回输的界限，用健康志愿者提供的外周血单个核细胞培养之后回输给肿瘤病人，证明同种异体回输是安全的，同时解决了细胞来源的问题。

具有完全自主知识产权的新型配方，其细胞扩增效率可达到常规培养方法的1000倍。

而此次与华中科技大学同济医学院附属协和医院合作开展急性髓系白血病（AcuteMyelocyticLeukemia，AML）的治疗将展示γδT细胞在血液病细胞免疫治疗方面具有怎样的潜能，大家可以关注此项临床研究的进展（ClinicalTrials登记号为NCT04008381）。

伦理审查的重要意义

医疗制剂在临床试验和应用之前，必须通过伦理审查，这涉及医学、法律、道德、安全等多方面问题。华中科技大学同济医学院附属协和医院伦理委员会由国际医学伦理委员会认证，是我国医学界伦理审查方面的专业机构。该伦理委员会审查后出据审查批件认定，同种异体γδT细胞治疗复发或难治急性髓系白血病临床试验方案符合我国国家药品监督管理总局《药物临床试验质量管理规范》、国家卫生健康委员会《涉及人的生物医学研究伦理审查办法》以及《赫尔辛基宣言》和国际医学科学组织委员会颁布的《人体生物医学研究国际道德指南》等伦理原则，伦理委员会同意进行临床试验。通过如此严谨、科学的伦理审查，这意味着我国在应用免疫细胞规范治疗复发或难治急性髓系白血病方面取得巨大进步。

暨德康民公司在获得武汉协和临床批件的同时，还在全国各地布局，积极与各大医院推进多种恶性肿瘤治疗的合作，致力于恶性肿瘤和传染病的γδT细胞治疗产业的发展，为患者和社会创造更多价值。

或许有一天，白血病治疗无需再苦苦等待合适的骨髓配型，只需要健康亲属的成分血，普通收入家庭也能度过难关。期待这一天早点到来。

北京治疗失眠医院
北京抑郁症医院
北京焦虑症医院